TRIM13在现场工程增强了CAR-Ms的抗炎能力,用于肝纤维化治疗
Jinxin Gao1, Zhenmei Yang1, Yudong Song1
1State Key Laboratory of Discovery and Utilization of Functional Components in Traditional Chinese Medicine, Shandong Key Laboratory of Targeted Drug Delivery and Advanced Pharmaceutics, NMPA Key Laboratory for Clinical Research and Evaluation of Innovative Drug, NMPA Key Laboratory for Technology Research and Evaluation of Drug Products and Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), Department of Pharmaceutics, School of Pharmaceutical Sciences, Comprehensive Health Frontier Sub-Center of Interdisciplinary Center, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong Province, China.
使用TRIM13的工程CAR-T细胞增强抗炎性质,通过向FAP和解决炎症来改善肝纤维化治疗. 这种方法可以提高治疗效果和恢复肝功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 纤维化研究 纤维化研究
背景情况:
- 化学抗原受体巨细胞 (CAR-Ms) 显示肝纤维化潜力,但具有有限的抗炎能力.
- 纤维化的微环境可能会损害CAR-Ms的有效性.
- 开发增强CAR-M抗炎功能的策略对于改善抗纤维化疗法至关重要.
研究的目的:
- 通过使用含有13 (TRIM13) 的三方基因来设计具有增强抗炎功能的CAR-Ms.
- 在肝纤维化的小鼠模型中研究TRIM13工程CAR-Ms的疗效.
- 探索TRIM13调节CAR-M表型和功能的机制.
主要方法:
- 工程化巨细胞使用乙细胞形成火花的脂质纳米颗粒 (ESLNP) 共同输送TRIM13 mRNA和抗纤维细胞激活蛋白 (FAP) CAR mRNA.
- 通过测量线粒体DNA (mtDNA) -STING通路的阻塞来评估工程CAR-Ms的抗炎表型.
- 在诱导肝纤维化的雄性小鼠中评估了FAP向的细胞和ESLNP的治疗疗效.
主要成果:
- 通过抑制mtDNA-STING通路,TRIM13的过度表达维持了CAR-Ms的抗炎性表型.
- 设计的CAR-Ms证明了有效的FAP向性化.
- 在小鼠中,ESLNP治疗显著改善了肝纤维化,通过结合的抗纤维和炎症解决活动恢复肝功能.
结论:
- 重塑和维持CAR-Ms的抗炎性表型显著提高了它们在肝纤维化中的治疗疗效.
- TRIM13工程提供了一个有前途的策略,以增强CAR-M治疗肝纤维化和潜在的其他纤维性疾病.
- 这种方法突显了操纵巨细胞表型的潜力,用于先进的基于细胞的疗法.
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