早期的RISPERIDONE暴露会通过干扰肠道微生物群和胆汁酸/氨酸-PTP1B轴的干扰而损害认知功能
Huaiyu Ye1, Xiaoying Yang1, Mingxuan Zheng1
1Jiangsu Key Laboratory of Immunity and Metabolism, Jiangsu International Laboratory of Immunity and Metabolism, Department of Pathogen Biology and Immunology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, 221004, Jiangsu, China.
在小鼠中早期的RISPERIDONE暴露会通过改变肠道微生物群和大脑代谢物来损害认知. 恢复肠道健康可能会减轻儿童和青少年的这些认知和神经方面的副作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 微生物学 微生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 像RISPERIDONE这样的第二代抗精神病药物 (SGA) 在儿童中使用,但认知副作用是令人担忧的.
- 瑞斯佩里对肠道微生物组-大脑轴的影响及其在认知障碍中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了调查风胺诱导的早期认知障碍是否由肠道微生物组的改变介导.
- 探索涉及肠道代谢物和大脑通路的特定机制.
主要方法:
- 在暴露于RISPERIDONE的小鼠中评估认知功能和海马结构.
- 分析了肠道微生物群的组成和肠道屏障的完整性.
- 使用便微生物群移植 (FMT) 来确定因果关系.
- 在脑组织中测量胆汁酸和氨酸代谢物.
- 研究了tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) 和p-cresol在认知功能和ER压力的作用.
- 研究了蛋白氨酸酸酶1B (PTP1B) 在神经损伤中的参与.
主要成果:
- 在小鼠中,Risperidone暴露导致认知功能受损和海马体树突结构受损.
- 在Risperidone暴露后,观察到肠道失生症和肠道屏障损伤.
- FMT证实了肠道微生物组在RISPERIDONE诱导的认知缺陷中的因果作用.
- 特定细菌物种的丰度发生了变化,影响了胆酸和氨酸代谢.
- 减少TUDCA和大脑中增加的p-cresol与认知障碍和ER压力相关.
- 图德卡改善了认知缺陷和ER压力,而p-cresol加剧了它们.
- 神经元中的PTP1B淘汰会减少RISPERIDONE诱导的认知和神经损伤.
结论:
- 早期的RISPERIDONE暴露会破坏肠道微生物群,改变胆酸/氨酸-PTP1B轴,并损害认知功能.
- 这些发现凸显了SGA对肠道和神经系统的副作用的风险.
- 在儿童和青少年发育过程中,在SGA治疗期间保持肠道平衡至关重要.
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