髓IIA电机调节了与肠道表皮的附着-消除细菌相互作用
Nayden G Naydenov1,2, Atif Zafar1, Susana Lechuga1
1Department of Inflammation and Immunity, Cleveland Clinic Research, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA.
非肌肉肌肉蛋白IIA (NM IIA) 通过调节动因细胞骨架来限制肠道殖民,通过附着和消除 (A / E) 细菌来限制肠道殖民. 缺少NM IIA会增强细菌的附着和基座的形成,这表明它在宿主防御中的作用.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 附着和消除 (A / E) 细菌通过重塑宿主细胞细胞骨架来殖民肠上皮细胞 (IEC).
- 非肌肉肌肉蛋白II (NM II) 对于动蛋白细胞骨调节至关重要,但其在A/E病原体殖民中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查NM II同类物NM IIA和NM IIC在肠上皮细胞被A/E病原体殖民中的作用.
- 确定NM IIA和NM IIC如何影响细菌的附着,活性脚架的形成,以及宿主炎症反应.
主要方法:
- 利用小鼠模型在肠道上皮细胞中向遗传删除NM IIA和NM IIC.
- 使用IEC线的体外研究,包括对NM IIA和NM IIC的CRISPR-Cas9基因编辑.
- 使用的NM II活性的药理调节剂,包括布莱比斯塔丁和4-酸 (4-HAP).
主要成果:
- 肠表皮特异性删除NM IIA (NM IIA cKO) 和NM IIA运动域突变体的表达导致Citrobacter rodentium殖民地增加,并加剧了粘膜炎症.
- 完全删除NM IIC (NM IIC tKO) 并没有影响C. rodentium的殖民.
- 药理抑制NM II (blebbistatin) 和遗传淘汰NM IIA增加了肠病原性大肠杆菌 (EPEC) 与IEC的附着,这取决于细菌毒性因素.
结论:
- NM IIA,但不是NM IIC,在限制A/E病原体对肠道上皮质的定居方面发挥着重要作用.
- NM IIA通过抑制病原体诱导的活性蛋白细胞骨架改造和活性蛋白脚架组装而起作用.
- 这些发现揭示了一个新的宿主防御机制,涉及NM IIA对肠道细菌感染.
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