瘤学药物:在动物毒性测试中发现的目标器官发现

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 瘤学 药物开发 药物开发

背景情况:

• 在临床试验之前,对瘤学药物进行非临床毒性评估是强制性的.
• 瘤学药物可能具有固有的毒性,需要识别潜在的目标器官以监测患者.
• 目前的临床前测试旨在预测临床毒性并确保患者的安全.

研究的目的:

• 评估支持60种小分子瘤学候选药物的临床进入的毒性研究.
• 在动物和非动物模型中,在各种身体系统中识别共同的目标器官.
• 评估候选药物标器官与瘤部位相互作用之间的关系.

主要方法:

• 对60种小分子瘤学候选药物的临床前研究中的毒性数据的分析.
• 包括来自动物和非动物模型的数据.
• 根据毒性发现对受影响的身体系统进行分类.

主要成果:

• 在动物和非动物模型中,最常受到影响的器官是淋巴细胞,胃肠道,骨髓/血液学和肝脏.
• 脏和男性生殖器官也经常受到影响,女性生殖器官,内分泌,骨和皮肤的受影响较少,主要发生在动物中.
• 目标器官的识别在很大程度上独立于药物与瘤细胞组件 (核,细胞质,膜受体) 的相互作用.
• 观察到的任何毒性都不能阻止候选药物进入临床试验.

结论:

• 临床前毒性测试对于识别潜在的目标器官和指导癌症药物开发中的患者监测至关重要.
• 确定的共同目标器官为风险评估提供了有价值的见解.
• 这些发现表明,可能需要重新评估目前的瘤药物临床前毒性测试范式的范围.