在与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 相关的小鼠中,IL-17A诱导的NETs具有益菌性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一种普遍的疾病,治疗选择很少.
• 干白素 (IL) -17A是一种促炎性细胞因子,涉及到MASLD的发病.
• 中性粒细胞和中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 在MASLD相关纤维化中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究MASLD相关纤维化中的IL-17A生成中性粒细胞的动力学.
• 研究IL-17A对MASLD中NET形成的影响.
• 阐明IL-17A诱导的NETs对肝纤维化进展的贡献.

主要方法:

• 一个小鼠模型的MASLD诱导高脂肪饮食 (HFD) 15或30周.
• 使用隔离的中性粒细胞和肝脏 Stellate 细胞 (HSCs) 的体外研究.
• 评估肝脏内产生IL-17A的中性粒细胞,NET形成,肝损伤和纤维化标志物.

主要成果:

• 用HFD养的小鼠显示肝脏内产生IL-17A的中性粒细胞增加和NET形成,与肝损伤和晚期纤维化相关.
• 治疗IL-17A刺激了孤立中性粒细胞的NET形成.
• 由IL-17A诱导的NETs激活了HSC,促进了纤维基因表达,并增强了HSC迁移.

结论:

• 产生IL-17A的中性粒细胞在MASLD中起着显著的益菌性作用.
• 由IL-17A诱导的NET形成有助于MASLD中肝纤维化的发展和进展.
• 针对IL-17A和NETs为MASLD提供了一个潜在的治疗途径.