高通量同时定量糖和,通过12个复合的DiLeu异标签和双功能 (IV) -IMAC材料实现
Feixuan Wu1, Danqing Wang2, Dylan Nicholas Tabang3
1School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, 53705, USA.
Analytica chimica acta
|March 1, 2026
概括
我们开发了一种12个复数的定量分析工作流程,用于同时进行糖化和化,揭示阿尔茨海默氏症.
科学领域:
- 蛋白质组学和翻译后修饰 (PTMs) 的研究.
- 生物化学和分子生物学
- 神经科学和神经退行性疾病
背景情况:
- 蛋白质糖化和化是调节生理和病理过程的关键PTM.
- 鉴定这些PTM的特征是具有挑战性的,因为它们的丰度和电离效率很低.
- 现有的方法缺乏高通量,同时对多个PTM进行多重量化量化.
研究的目的:
- 开发一种有效的策略,用于同时丰富,识别和定量比较糖化和化.
- 为了能够在多个生物样本中对这些PTM进行高通量,多重分析.
主要方法:
- 开发了一种高通量工作流程,将环氧-Ti4+-IMAC丰富与定制的N,N-二甲基氨酸 (DiLeu) 异标签集成在一起.
- 在一个单管样本制备协议中实现了N-糖化和酸化的12倍数定量分析.
- 将该方法应用于来自APP/PS1转基因和野生类型小鼠的复杂小鼠大脑样本.
主要成果:
- 从小鼠大脑样本中实现了强大的,同时丰富和量化PTMs.
- 定量确定了1975年的N-糖和1181个.
- 揭示了与阿尔茨海默病病理学相关的实质性PTM变化,映射到像突触组织和细胞粘附这样的关键途径.
结论:
- 集成的DiLeu标签-环氧-Ti4+-IMAC平台为同时进行PTM量化提供了强大的解决方案.
- 在AD小鼠模型中发现了与疾病相关的修饰,为突触功能障碍提供了洞察力.
- 该多功能和可扩展的平台适用于以PTM为中心的研究的各种生物系统.


