聚胺代谢作为前列腺癌治疗超生理性雄激素的代谢脆弱性
Mohammadreza Alizadeh-Ghodsi1,2, Andrew S Goldstein3,4,5,6
1Department of Urologic Sciences, The University of British Columbia, Vancouver, Canada.
针对前列腺癌的循环超生理性雄激素 (SPA) 疗法通过增加聚胺合成和耗尽S-adenosylmethionine (SAM) 来改变细胞代谢. 使用DFMO抑制聚胺生产可以增强SPA.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 代谢途径 代谢途径
- 雄激素受体信号传递方式
背景情况:
- 前列腺癌的进展是由雄激素受体 (AR) 信号驱动的.
- 抗雄激素剥夺疗法 (ADT) 最初是有效的,但往往导致割耐药性疾病.
- 循环超生理性雄激素 (SPA) 疗法的瘤抑制作用背后的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明SPA在前列腺癌中抗瘤作用的代谢机制.
- 调查聚胺生物合成和S-adenosylmethionine (SAM) 代谢在SPA反应中的作用.
- 探索与SPA结合准代谢途径的治疗潜力.
主要方法:
- 在接受SPA治疗的前列腺癌模型中研究了AR-依赖基因表达和代谢概况.
- 使用二甲基尼丁 (DFMO) 抑制甲素脱碳酶1 (ODC1) 的基因和药理抑制.
- 进行了一项临床试验,将DFMO与双极性雄激素治疗 (BAT) 结合起来,以评估患者的聚胺水平.
主要成果:
- SPA通过ODC1和AMD1诱导AR依赖的聚胺生物合成,导致聚胺水平升高和SAM耗尽.
- 用DFMO抑制ODC1通过破坏聚胺池并加剧SAM枯竭来增强SPA诱导的生长抑制.
- 临床试验显示,在接受DFMO和BAT治疗的患者中,循环聚氨酸的减少,证实了聚氨酸通路的抑制.
结论:
- 在前列腺癌中,雄激素信号传递,多胺代谢和治疗反应都与机械联系在一起.
- 针对代谢依赖,特别是聚胺生物合成,是提高SPA疗效的有希望的策略.
- 这项研究为将代谢抑制剂与基于雄激素的疗法相结合提供了理由,以改善前列腺癌治疗.
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