广泛的进化和T细胞逃逸的SARS-CoV-2在一个2.5年持久感染的免疫受损的宿主
José Afonso Guerra-Assunção1,2, Ruairi McErlean3, Katie Townsend3
1HerpeslabNL, department of Viroscience, Erasmus MC, Rotterdam, the Netherlands.
在免疫功能低下的患者中,持续的SARS-CoV-2感染推动了显著的病毒进化和免疫逃逸. 这项研究揭示了在2.5年感染期间广泛的病毒适应和T细胞逃避,突出了脆弱人群的风险.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 在免疫功能低下的个体中,持续的SARS-CoV-2感染有助于病毒适应和免疫逃避.
- 了解病毒进化和宿主免疫反应对于管理长期感染至关重要.
研究的目的:
- 为了研究病毒进化和免疫逃生机制在2.5年持久的SARS-CoV-2感染在免疫功能低下的患者.
- 在长时间感染期间分析病毒突变,抗体反应和T细胞免疫力.
主要方法:
- 基因组测序SARS-CoV-2从患有多发性骨髓瘤和类风湿性关节炎的患者中分离出来,接受抗CD20治疗.
- 病毒突变的分析,包括私有和融合进化.
- 评估SARS-CoV-2特异性抗体水平和T细胞记忆反应 (CD4+和CD8+T细胞).
- 在体外功能测试以评估T细胞表皮质免疫性和逃逸.
主要成果:
- 一个祖先的B.31血统病毒在899天后表现出广泛的进化,有56个非同义突变.
- 许多突变是独一无二的,或者与其他持久感染的变体融合.
- 没有检测到SARS-CoV-2特异性抗体.
- T 细胞记忆仍然是功能性的,但表现出抑制性受体表达和主导性尖端特异性的CD8+ T 细胞反应.
- 38种突变影响T细胞表位,降低MHC结合或免疫性.
- 实验室试验证实,在50%的CD8+和86%的CD4+表位细胞中,有显著的T细胞脱离.
结论:
- 长时间的SARS-CoV-2感染在免疫功能低下的患者驱动大量的病毒适应和免疫逃避.
- 病毒突变显著损害T细胞的识别,导致持续感染.
- 这些发现强调了监测病毒演变和免疫反应在免疫功能受损的个体的重要性.
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