针对APE1-Redox功能可以逆转食道腺癌中SOX9介导的化学抵抗
Heng Lu1, Farah Ballout2, Lei Chen2
1Department of Surgery, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida; Sylvester Comprehensive Cancer Center, Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida.
准阿普里尼克/阿普里米尼克内核酶 (APE1) 氧化还原功能抑制SRY-Box转录因子9 (SOX9) 激活,克服食道腺癌 (EAC) 中的抗化学性. 这种方法为治疗不良结果的EAC患者提供了一个有前途的策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 胃食道逆流性疾病 (GERD) 是食道腺癌 (EAC) 的主要危险因素.
- EAC的特点是耐化学药性和不良的临床结果.
- 了解EAC化学抵抗机制对于开发新疗法至关重要.
研究的目的:
- 定义和克服食道腺癌 (EAC) 中的化学抵抗机制.
- 为了确定EAC治疗的新型治疗策略.
主要方法:
- 对RNA测序和公共数据集的分析.
- 使用了3D器官样本培养物,瘤球,患者衍生器官和小鼠模型 (pL2-IL1β,Krt7CreER;R26rtTA;otet-CDX2,患者衍生异种移植).
- 研究了阿普里尼克/阿普里米尼克内核酶 (APE1) 和SRY-Box转录因子9 (SOX9) 在EAC化学抵抗中的作用.
主要成果:
- 在EAC患者中观察到SOX9分子特征的显著丰富.
- 通过酸性胆盐确定了SOX9的APE1依赖激活,模仿反流条件.
- 抑制APE1的氧化还原活性抑制了SOX9并增强了oxaliplatin in vivo的疗效,减少了瘤生长并改善了EAC模型中的生存率.
结论:
- 通过APE1的氧化还原功能的SOX9的激活是EAC化学抵抗的关键驱动因素.
- 准APE1的氧化还原活性是一个有前途的治疗策略,以克服EAC的化学疗法耐药性.
- 这种方法可能会针对SOX9转录网络,该网络目前被认为是"不可抗药的".
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