细胞作为斑块催化剂:人类巨细胞产生具有交叉播种活动的播种能力的Aβ42纤维素

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 阿尔茨海默氏症疾病的发病因子
• 蛋白质聚合 蛋白质聚合

背景情况:

• 微细胞和巨细胞传统上被视为在阿尔茨海默病 (AD) 中对粉样蛋白β (Aβ) 的保护.
• 粉样蛋白β (Aβ) 积累和聚合成纤维是AD病理学的核心.
• 天生的免疫细胞在启动Aβ聚合中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究人类细胞细胞在产生细胞外粉样蛋白β (Aβ) 纤维的作用.
• 描述细胞生成的Aβ42纤维的播种和tau交叉播种潜力.
• 探索AD风险基因 (如TREM2) 对Aβ纤维细胞形成的影响.

主要方法:

• 利用差异化THP-1巨细胞和人类胚胎干细胞 (hESC) 衍生的微质细胞.
• 使用生物传感器模型分析了细胞外Aβ42纤维的形成和播种活动.
• 进行了转录基因分析,以确定细胞反应.
• 研究了TREM2缺乏对Aβ纤维生成的影响.

主要成果:

• 人类巨细胞和微质细胞积极产生细胞外,播种有能力的Aβ42纤维素.
• 与合成纤维相比,来自细胞的Aβ42纤维呈现出独特的结构和增强的播种/tau交叉播种活动.
• 形成Aβ42纤维素需要活跃的细胞过程,并且在TREM2丢失时会增加.
• 转录组数据显示,早期的炎症反应类似于与AD相关的微质状态.

结论:

• 挑战了微质/巨细胞仅仅作为AD中Aβ的守护者的范式.
• 证明这些免疫细胞可以积极促进粉样蛋白播种.
• 突出了微质在阿尔茨海默氏症发病过程中的潜在双重作用:反应和促进粉样蛋白组合.
• 建立了与人类相关的体外模型,用于研究AD中的Aβ聚合和先天免疫力.