一个QbD知情研究的透增强剂-八极酸纳米级相互作用影响在Pullulan口腔膜的性能
Sahil Malhotra1, Sandeep Karki2, Holly Linford3
1UCD School of Veterinary Medicine, Belfield, Dublin D04 W6F6, Ireland; Research Ireland-CÚRAM Centre for Medical Devices, Belfield, Dublin D04 W6F6, Ireland; UCD Conway Institute of Biomolecular and Biomedical Research, Belfield, Dublin D04 W6F6, Ireland.
一种新型的粘膜口膜使用pullulan和糖解氧酸盐 (GDC) 增强了octreotide (壮病药物) 的输送. 这种设计质量 (QbD) 方法提高了生物可用性,避免了禁食,为口服囊和注射提供了一个有希望的替代方案.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 用于缩和神经内分泌瘤的奥克特雷奥提德因食物干扰和低吸收 (∼0.7%) 而面临口服时的生物可用性挑战.
- 目前的施用方法包括长效注射和口服囊,后者需要禁食并且仍然具有有限的疗效.
- 嘴膜输送提供了一个克服这些局限性的替代方案,通过避免禁食要求,可能改善系统生物可用性和患者的遵守性.
研究的目的:
- 开发一种以设计质量 (Quality by Design, QbD) 为基础的粘膜口膜,用于输送八酸.
- 在一个基于pullulan的薄膜中,与透增强剂,糖代氧基酸盐 (GDC) 共同捕获的八酸盐.
- 评估开发的口膜的配方,性能和稳定性.
主要方法:
- 采用设计质量 (QbD) 策略,制定基于pullulan的口膜,同时捕获octreotide和glycodeoxycholate (GDC).
- 选了候选聚合物,并根据薄膜形成特性和兼容性选择了pullulan.
- 描述包括纳米结构的原子力显微镜 (AFM),机械测试,水化/分解研究,含量均性和使用猪口腔粘膜的透研究.
- 在配方和储存后,使用UHPLC-HR-MS/MS评估了铁胺的完整性.
主要成果:
- 普鲁兰-GDC薄膜表现出良好的薄膜形成特性和兼容性,使得高水平的八二和GDC被捕获.
- 原子力显微镜在较高度下揭示了纳米级的粗性和微域形成,而不会影响机械强度和分解等关键质量属性 (CQA).
- 含有10%重量GDC的膜通过可逆上皮质调制显著增强了通过口腔粘膜的透性.
- 经过60天的环境储存后,确认了奥克特雷奥提德的稳定性,其化学回收率高于90%,结构完好.
结论:
- 普鲁兰-GDC口膜代表了一个强大而适应性的平台,用于增强口服的输送,克服了当前八类配方的局限性.
- QbD方法成功地将纳米级结构洞察与关键的质量和性能属性集成在一起.
- 这种新型口腔膜配方为改善八丁胺生物可用性和患者遵守提供了一个有前途的策略,为未来的口腔粘膜递送系统铺平了道路.
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