树突细胞中的血红素受体激活通过抑制S100a8/a9介导的中性粒细胞招募来缓解败血症
Ronglu Du1, Ting Pan1, Yuhan Wang1
1Department of Pharmacology, Tianjin Key Laboratory of Inflammatory Biology, Center for Cardiovascular Diseases, Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease (Ministry of Education), The Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical Epigenetics, State Key Laboratory of Experimental Hematology, School of Basic Medical Sciences, Tianjin Medical University, Tianjin, China.
树突细胞 (DC) 血红素A2受体 (TP) 缺陷通过增加中性粒细胞的招募来加剧败血症. 在DC中激活TP可以防止败血症引起的肺损伤,揭示TP作为潜在的败血症治疗标.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 败血症的发病原因
背景情况:
- 状细胞 (DCs) 是先天性和适应性免疫的关键调节者.
- 前列腺素 (PGs) 影响免疫平衡和炎症,但它们在败血症中的作用尚不清楚.
- 在败血症期间的DC中血素A2受体 (TP) 表达需要进一步调查.
研究的目的:
- 调查TP在血发病过程中DC中TP的作用.
- 探索TP信号影响免疫细胞招募和损伤的机制.
- 评估针对性TP在败血症中的治疗潜力.
主要方法:
- 在败血症患者中分析DC-TP表达和与疾病严重程度的相关性.
- 败血症的小鼠模型 (结和刺穿,LPS挑战) 与DC特异性TP缺陷.
- 对S100a8/a9-TLR4轴和PKCδ-Stat1信号通路的研究.
- 对DC中TP激活的纳米药物 (DCpep-U-46619) 的评估.
主要成果:
- 减少DC-TP表达与败血症患者的疾病严重程度增加和中性粒细胞数量相关.
- 特定于DC的TP缺陷加剧了败血症,增加了中性粒细胞的招募,NET形成和肺部损伤.
- 抑制S100a8/a9-TLR4轴受保护的TP缺乏的小鼠.
- 通过PKCδ-Stat1,TP信号抑制了S100a8/a9在DC中的表达,限制了中性粒细胞的透.
- 使用DCpep-U-46619在DCs中向TP激活缓解了败血症引起的肺损伤.
结论:
- TP是在败血症期间DC中的关键免疫调节受体.
- TP信号抑制中性粒细胞的招募和NET的形成,减轻败血症的严重程度.
- 针对DC中的TP提供了一个有希望的治疗策略来治疗败血症.
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