多模式血和尿路无细胞DNA分析改善了新诊断的前列腺癌风险分层

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 基因组学就是基因组学.
• 生物标志物 生物标志物

背景情况:

• 前列腺癌 (PCa) 是一种异质性疾病,使得早期检测和风险分层具有挑战性.
• 液体活检 (LBx) 提供最小侵入性瘤分析,但在早期PCa中检测循环瘤DNA (ctDNA) 仍然很困难.

研究的目的:

• 开发一种多模式的LBx,将基因组和表观细胞无细胞DNA (cfDNA) 特性结合起来,以改善早期PCa特征和侵袭性疾病风险分层.
• 评估血和尿液cfDNA在区分PCa阶段和在初始诊断时识别侵袭性疾病的有用性.

主要方法:

• 从55名局部PCa (lPCa),18名晚期PCa (aPCa) 患者和36名对照患者收集了血和尿液样本.
• 利用低覆盖全基因组测序和甲基化DNA免疫沉测序来分析cfDNA碎片化,染色体不稳定性和甲基化.
• 开发了一种综合基因组和表观基因组cfDNA特征的多式LBx方法.

主要成果:

• 在新诊断的PCa患者中实现了45%的ctDNA检测率.
• 观察到aPCa和对照之间的显著差异,与瘤进展相关的信号增加.
• 表观cfDNA特征将lPCa与aPCa区分开来,在46%的PCa患者中检测到PSA<10 ng/mL的ctDNA,这表明潜在的风险分层.

结论:

• 多模式LBx方法对于早期表征初级PCa和在初始诊断时识别侵袭性疾病非常有价值.
• 将这种LBx集成到临床工作流中可以补充诊断,并支持基于PCa风险概况的个性化决策.