不确定性破坏了抗微生物药学动力学的有效性
1Precision One Health Initiative, College of Veterinary Medicine, University of Georgia, Athens, Georgia, USA. andrew.woodward@uga.edu.
在抗微生物治疗中,定量模型至关重要,但往往忽视不确定性. 这项研究强调了需要在药物动力学-药物动力学建模中量化不确定性,以获得可靠的药物选择和剂量.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 数学建模的数学建模
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 定量模型对于抗微生物治疗至关重要,指导药物选择,剂量优化和耐药性解释.
- 这些模型整合了实验和观察数据,但固有的不确定性可能会影响预测.
研究的目的:
- 强调在抗微生物药理学中不确定性量化的关键重要性.
- 评估参数不确定性和测量误差对抗微生物药物的药理动力学-药理动力学 (PK/PD) 建模的影响.
主要方法:
- 在抗微生物建模工作流程中评估主要组件.
- 在每个建模步骤中对不确定性的描述,包括设计和统计分析.
- 使用详细的模拟来说明不确定性对临床结果的影响.
主要成果:
- 最低抑制度 (MIC) 的测量错误对剂量确定有很大的不确定性.
- 将PK/PD参数作为值的二元解释引入了经验错误.
- 暴露-反应关系中的参数不确定性导致人口和个人预测的重大不确定性.
结论:
- 目前的应用,如剂量优化和易感度断点,由于未定量化的不确定性,可能过于自信.
- 来自抗微生物模型的点估计可能对关键决策不可靠.
- 严格的抗微生物药理学需要强大的不确定性量化.
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