综合性分析确定了一个cGAS-STING路径驱动的签名,在系统性红斑狼中具有上下文依赖的角色
Lele Zhang1, Ming-Ju Amy Lyu1,2, Ze Hong3
1Central Laboratory, Innovation and Incubation Center, Shanghai Pulmonary Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, China.
干扰素基因 (cGAS-STING) 的循环GMP-AMP合成酶刺激通路在全身性红斑狼 (SLE) 中至关重要. 一个新的M7core基因签名量化了途径活性,有助于诊断和预测SLE患者的STING抗剂治疗反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 干扰素基因 (cGAS-STING) 循环GMP-AMP合成酶刺激通路越来越多地被认为是系统性红斑狼 (SLE) 发病的关键因素.
- 了解这种途径的确切作用和活性对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 在SLE中描述cGAS-STING路径签名.
- 开发一种定量生物标志物,用于评估cGAS-STING通路活动.
- 评估这种生物标志物对STING抗剂治疗反应的预测价值.
主要方法:
- 利用大规模的转录组学,基于细胞的测试和两种狼类小鼠模型.
- 确定了一种依赖于STING的基因特征 (M7core) 用于对cGAS-STING通路活性进行定量评估.
- 在十个独立的队列中验证了M7core,并与干扰素刺激的基因特征进行了比较.
主要成果:
- 鉴定了M7core,一种依赖于STING的基因特征,可以对SLE中的cGAS-STING通路活性进行定量评估.
- 在70.4%的SLE样本中,M7core显示了广泛的激活,并在74.1%的患者中预测了对STING抗剂的治疗反应.
- M7core的表现优于现有的签名,与疾病活动标志物相关,并且通过氧化治疗减少.
- 在小鼠模型中,施用STING抗剂改善了病理,抑制了M7core基因,包括ZBP1,一个关键的促进者.
结论:
- M7core 作为一种强大的诊断和机械生物标志物,用于SLE中cGAS-STING通路活性.
- 评估cGAS-STING通路活性对于在SLE患者中指导针对STING的治疗选择至关重要.
- ZBP1在狼的发病过程中扮演着上下文依赖的角色,这突显了它在cGAS-STING介导的炎症中的重要性.
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