一小时级单分子成像显示了Wnt共同受体LRP6和ROR2的动态组装成共同的信号体

科学领域:

• 细胞信号传输的动态
• 分子成像技术分子成像技术.
• 没有研究途径的研究途径.

背景情况:

• 温特配体激活了正规和非正规的信号通路.
• 这两种途径都涉及受体FZD和信号体形成.
• 了解信号组合需要高的时空分辨率.

研究的目的:

• 开发一种方法来解决Wnt信号组合在长时间内具有高时空分辨率的方法.
• 为了研究信号体内Wnt共受体相互作用的动态.
• 为了确定正规和非正规的Wnt共同受体是否可以在同一信号体内结合.

主要方法:

• 开发了基于纳米体的可逆结合的短暂定位显微镜 (rbTALM).
• 工程纳米体标签对用于高保真单分子跟踪和标签交换.
• 使用多色rbTALM进行同时的多受体跟踪和超高分辨率成像.
• 应用时间间隔相关性分析来研究受体协会动态.

主要成果:

• 在视频速度下实现了三个Wnt共同受体的同时多色跟踪和超高分辨率成像,持续时间超过一个小时.
• 发现了正规 (LRP6) 和非正规 (ROR2) Wnt 共受体与 FZD8.8 的合作关系.
• 证明形成一种常见的混合Wnt信号体,其中含有这两种通路的共同受体.
• 已验证的rbTALM用于探索跨毫秒到小时时间尺度的纳米级动态.

结论:

• rbTALM是一种强大的工具,用于破译信号复杂形成中的分子动力学.
• Wnt信号可以涉及混合信号体,集成正规和非正规通路.
• 这项研究为Wnt信号组合的时空调节提供了新的见解.