综合性多组学分析揭示了代谢功能障碍的特征是前列腺癌预后和免疫抑制微环境的关键决定因素

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 代谢途径 代谢途径
• 癌症微环境 癌症微环境

背景情况:

• 代谢重编程是癌症的一个关键特征,但其在前列腺癌 (PCa) 进展和瘤微环境调节中的作用尚未完全理解.
• 驱动PCa和塑造瘤微环境的特定代谢途径需要进一步阐明.

研究的目的:

• 根据代谢功能障碍开发和验证PCa的预后模型.
• 调查代谢功能障碍与临床结果,基因组不稳定性和PCa治疗耐药性之间的关联.
• 描述代谢功能障碍对PCa瘤微环境和上皮-免疫交叉的影响.

主要方法:

• 开发并验证了一种机器学习衍生代谢功能障碍签名 (MODS) 作为预后模型.
• 在TCGA和GEO队列中利用了路径丰富,转录基因解卷 (CIBERSORT,ssGSEA) 和单细胞分析 (AUCell,CellChat).
• 在体外验证了HPRT1的表达和功能,并通过分子对接探索了环境化合物的向.

主要成果:

• 该MODS模型强有力的预测了PCa的不良结果,晚期和基因组不稳定性.
• 高MODS瘤显示对治疗的耐药性增加和一个免疫抑制的微环境与M2巨细胞透.
• 代谢失调的细胞 (高MODS) 导致预后不佳和免疫抑制;HPRT1促进PCa的进展,是致癌物的目标.

结论:

• 在PCa中普遍存在的代谢功能障碍 (MODS) 签名与预后,基因组不稳定性,治疗耐药性和免疫抑制微环境有关.
• 验证了HPRT1作为PCa进展的促进者,以及潜在的生物标志物和治疗点.