氨酸特异性脱甲基酶1-向化合物的新型合成途径:CC-90011和MS9117

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药用化学 医学化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1) 是一种关键的表观遗传调节剂,与各种癌症有关.
• 临床阶段的LSD1抑制剂,如CC-90011,在血液恶性瘤和固体瘤中显示出治疗的前景.

研究的目的:

• 为LSD1抑制剂开发一种新的合成策略,具有晚期多样化能力.
• 为潜在的抗癌应用合成和评估新的LSD1向化合物.

主要方法:

• 通过使用关键中间体LYY-23建立了一条新的合成路线.
• 该中间体用于合成已知的抑制剂CC-90011和MS9117.
• 进一步的多样化导致合成LYY-25到LYY-29的化合物.

主要成果:

• 这种新型合成路线成功地产生了CC-90011和MS9117.
• 所有新合成的化合物 (LYY-25至LYY-29) 都表现出LSD1抑制活性.
• 化合物LYY-28表现出显著的功效,其IC50为3.59nm.

结论:

• 开发的合成方法允许对LSD1抑制剂进行高效的后期多样化.
• LYY-28是一种非常强大的LSD1抑制剂,具有进一步临床前和临床开发的潜力.
• 这项工作扩大了LSD1抑制剂用于癌症治疗的化学空间.