基于性别的多组学分析揭示了将MASH和动脉样硬化联系在一起的代谢和分子媒介

科学领域:

• 翻译研究是翻译研究.
• 动物建模动物建模
• 多种组合的多种组合.

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 和动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 是导致死亡的主要原因.
• 目前的治疗发展受到动物模型缺乏阻碍,这些动物模型可以重复MASH和ASCVD,特别是在女性中.
• 迫切需要同时针对这两种疾病的治疗方法.

研究的目的:

• 建立一个基于性别的小鼠模型,用于并发MASH和动脉样硬化.
• 为了研究疾病发展中的性别特异性饮食反应.
• 为了确定潜在的治疗标和生物标志物的共享代谢和转录途径.

主要方法:

• 雄性和雌性Ldlr-/-小鼠被食西方饮食 (WD),修改过的缺乏胆的高脂肪饮食 (mCDHFD) 或修改过的MASH诱导饮食 (mMASHD).
• 进行了全面的多组学 (代谢学,脂组学,转录学),遗传病学和生物化学分析.
• 转录组数据在其他模型中得到验证,并与人类数据集成.

主要成果:

• 在两个性别中,mCDHFD有效地诱导了并发MASH和动脉样硬化.
• 饮食反应取决于性别:WD仅在男性中引起疾病,而mMASHD主要影响女性.
• 多种病的患者发现了阿尔金因-氨酸,谷氨和脂代谢的失调,其中氨酸作为严重性预测因子. 循环胆固醇和CCL2与同时存在的疾病有关.

结论:

• 建立了同步MASH和动脉样硬化的翻译性小鼠模型,证明了性别特异的饮食影响.
• 确定了关键的代谢和炎症途径,提供了潜在的生物标志物 (例如,氨酸) 和治疗点.
• 这些发现促进了对MASH和ASCVD共享病理生理学的理解,促进了双重向的治疗开发.