揭示甲状腺对多克索鲁比的脆弱性:线粒体功能障碍的整合性细胞和体内证据
Weiqiang Huang1, Yongpan Wang1, Hanbing Wang2
1Thyroid and Breast Surgery, The First People`s Hospital of Jiashan, Jiashan Hospital Affiliated to Jiaxing University, Jiaxing, 314100, People's Republic of China.
Drug design, development and therapy
|March 4, 2026
概括
对三阴性乳腺癌的多克索鲁比化疗可以损害甲状腺. 这项研究表明,多克索鲁比会通过氧化应激和线粒体功能障碍引起甲状腺损伤,这凸显了甲状腺监测的必要性.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 在瘤学瘤学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 多克索鲁比 (DOX) 是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的关键化疗.
- DOX会导致非目标毒性,尤其是心脏毒性.
- DOX对甲状腺的影响在很大程度上仍未得到研究.
研究的目的:
- 为了调查DOX是否直接损害甲状腺完整性.
- 为了阐明DOX诱导的甲状腺损伤的机制.
- 评估DOX对甲状腺功能和结构的影响.
主要方法:
- 使用初级小鼠甲状腺毛囊上皮细胞 (MTFE) 和斑马鱼幼虫.
- 暴露在MTFE细胞中的DOX从TNBC细胞流出.
- 在MTFE细胞中评估了氧化应激,线粒体功能和亡.
- 在斑马鱼中评估了甲状腺激素水平,炎症和纤维化.
主要成果:
- 在MTFE细胞中,DOX诱导了显著的氧化应激 (MDA升高) 和线粒体功能障碍.
- 斑马鱼显示T3/T4水平降低了20%左右,TNF-α增加了.
- 建立了DOX诱导的损伤和甲状腺组织恶化之间的直接联系.
结论:
- 通过氧化应激和线粒体功能障碍介导的DOX具有甲状腺毒性作用.
- 甲状腺是DOX化疗中脆弱的目标.
- 常规甲状腺监测和干预措施以减轻甲状腺损伤是癌症幸存者的建议.
