在患有转移性结抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的患者中对P-PSMA-101 CAR-T细胞进行第一阶段试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在固体瘤中表现有前途.
• 用类似干细胞的记忆T细胞 (TSCM) 丰富CAR-T产品可能会改善移植和持久性.
• 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是前列腺癌治疗的目标.

研究的目的:

• 评估P-PSMA-101的安全性和有效性,一种针对PSMA的自主TSCM丰富的CAR-T疗法,用于转移性割抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者.
• 评估二次终点,包括客观响应率,前列腺特异抗原 (PSA) 响应和无无进展生存率 (PFS).

主要方法:

• P-PSMA-101是使用非病毒 piggyBac® DNA 转位子系统制造的,该系统集成了 CAR 和 iCasp9 安全开关.
• 该疗法在1期临床试验 (NCT04249947) 中给了mCRPC患者.
• 监测了安全性 (包括剂量限制性毒性和细胞因子释放综合征) 和疗效终点.

主要成果:

• 在33名接受治疗的患者中,18%的患者经历了剂量限制性毒性,而61%的患者患有细胞因子释放综合征 (CRS).
• 在24%的案例中,iCasp9安全开关被激活,其中一个结果是致命的.
• 在21%的患者中,P-PSMA-101诱导了≥50%的PSA降低,在61%的可评估患者中,有一次部分反应和稳定疾病.
• 两名患者实现了超过12个月的持久缓解,PSA降低>90%.

结论:

• 尽管观察到有毒性,但P-PSMA-101表现出强大的扩张,并导致mCRPC患者的持续反应.
• 非病毒工程和TSCM细胞丰富是未来前列腺癌CAR-T疗法开发的有希望的方法.
• 需要进行进一步的试验,以优化CAR-T对mCRPC治疗的策略.