在人体呼吸道上皮细胞中,LncRNA HOTAIR有助于香烟烟雾诱导的促炎反应

科学领域:

• 肺部医学 肺部医学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 慢性阻塞性肺病 (COPD) 主要是由吸入香烟烟雾 (CS) 引起的.
• CS诱导呼吸道上皮质的表观遗传变化,包括长非编码RNAs (lncRNAs) 的失调.
• LncRNA HOTAIR (Homeobox基因转录反感RNA) 参与染色体重塑和CS诱导的恶性转变.

研究的目的:

• 为了调查HOTAIR在COPD发病过程中的作用.
• 为了确定COPD气道上皮细胞 (AECs) 中HOTAIR表达是否发生变化,以及其与CS暴露的关联.
• 评估HOTAIR对促炎性细胞因子产生和对抑制剂的反应的影响.

主要方法:

• 在癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库中对HOTAIR表达和整体存活率的分析.
• 从COPD患者和对照组中分离AEC,然后暴露于香烟烟雾提取物 (CSE).
• 评估HOTAIR表达,基因组修饰 (H3K4me3,H3K27me3) 和促炎细胞因子 (CXCL8,GM-CSF) 与/或没有HOTAIR抑制剂的AQB.

主要成果:

• 高HOTAIR表达与COPD癌症患者的整体生存率差相关.
• 在COPD衍生的AEC中,CSE显著增加了HOTAIR表达,但对照组没有.
• 在COPD AEC中,CSE降低了H3K4me3水平;在控制AEC中,AQB抑制了CSE诱导的炎症,但在COPD AEC中没有.

结论:

• 由COPD衍生的AECs对CSE诱导的HOTAIR上调的敏感性增加.
• 在COPD中升级的HOTAIR AECs可能会导致促炎状态.
• 在COPD AEC中HOTAIR的炎症抑制作用对AQB的抑制具有抗性.