罗米德素,阿扎西提丁,德克萨米他和莱纳利多米德在复发或耐药T细胞淋巴瘤的第一阶段试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 复发性/难治性T细胞淋巴瘤 (r/r TCL) 的治疗选择有限.
• 在TCL中,表观遗传和转录调节的遗传突变很常见.
• 向疗法和表观遗传调节器在TCL中显示出协同作用的潜力.

研究的目的:

• 评估一种新型组合疗法 (RAdR) 对r/rTCL的安全性和有效性.
• 为了确定 lenalidomide 与罗米德素,阿扎西提丁和德克萨米他联合的最大耐受剂量 (MTD).
• 评估反应率,生存率和免疫激活标记.

主要方法:

• 一期临床试验,增加莱纳利多米德的剂量增加到罗米德素,阿扎西提丁和德克萨米 (RAdR).
• 主要终点:莱纳利多米德的MTD.
• 二级终点:客观应答率 (ORR),无进展生存率 (PFS),总生存率 (OS) 和免疫标记.
• 在细胞系模型中探索药物组合活性.

主要成果:

• 莱纳利多米德的MTD被确定为20毫克.
• 在MTD (n=9) 治疗的患者中,ORR为89%,完全响应率为22%.
• 在19%和21%的周期中,分别观察到3-4级血小板缩和中性质减退.
• 一年后,PFS为14%,OS为66%.
• RAdR组合显示出活性,但没有诱导持久的反应.

结论:

• 在高度耐火性TCL的患者中,RAdR组合是活跃的.
• 虽然没有治愈,但该方案可以将患者连接到整合疗法,如全基因移植.
• 需要对TCL的表观遗传和转录药物组合进行进一步的研究.