使用含有甘氨酸的基化剂以标记Tc 提高了EpCAM-Targeting设计的Ankyrin重复 Ec1的成像特性
Sergey Deyev1,2, Anastasia Fominykh1, Ruslan Varvashenya1
1Research Centrum for Oncotheranostics, Research School of Chemistry and Applied Biomedical Sciences, Tomsk Polytechnic University, 634050 Tomsk, Russia.
Molecular pharmaceutics
|March 4, 2026
概括
新的合酶可以改善放射性核素成像,用于针对EpCAM的癌症治疗. 这些药物显示健康器官积累减少和更好的成像对比度,使它们适合临床试验.
科学领域:
- 瘤学 在瘤学方面.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 分子成像学分子成像学
背景情况:
- 对表皮细胞粘附分子 (EpCAM) 表达的非侵入性放射性核素成像有助于癌症患者在向治疗中分层.
- 设计的氨酸重复蛋白 (DARPins) 是成像的高亲和度探针,但现有的药物如[99mTc]Tc-(HE) 3-Ec1显示健康的器官积累.
- 对于针对EpCAM的成像剂,需要改善生物分布和简化标签.
研究的目的:
- 评估Gly-Gly-Gly-Cys (G3C) 和Glu-Glu-Glu-Cys (E3C) 类化剂,用于99mTc标记抗EpCAM DARPin (Ec1) 的标签.
- 为了确定这些新合剂是否与临床药物相比可以改善图像对比度和生物分布.
- 评估新药在表达EpCAM的癌症中是否适合临床试验.
主要方法:
- 合成和放射性标记的新 Ec1 变体与使用 99mTc (((V) 的 G3C 和 E3C 剂.
- 评估了放射化学产量和对表达EpCAM的癌细胞系的结合亲和力.
- 在SKOV-3异种移植的小鼠中进行生物分布研究,并与[99mTc]Tc-(HE) 3-Ec1.1.进行比较.
主要成果:
- 在这两种新变种中,放射化学产量都超过了95%.
- 被标记的蛋白质对表达EpCAM细胞具有很高的亲和力 (8-10nM).
- 与临床药物相比,新变种在异种移植中显示出特异性积累,在健康器官 (肝脏,唾液腺,脏,胃) 中吸收减少.
- [99mTc]Tc-Ec1-G3C显示出优异的成像对比度.
结论:
- G3C和E3C合剂增强了抗EpCAMDARPins的生物分布和成像特性.
- 新的药物为EpCAM成像提供了改善的瘤与背景比率.
- [99mTc]Tc-Ec1-G3C是EpCAM阳性癌症临床评估的有希望的候选者.
