通过巨细胞NRF2和溶酶体pH调节来促进子宫内膜异位症
Zhaoyang Zhong1, Shuang Wang1, Qianhui Ren2
1Department of Obstetrics and Gynecology, Shandong Provincial Hospital, Shandong University, Jinan, Shandong, 250000, China; Medical Integration and Practice Center, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, 250000, China; Shandong Key Laboratory of Reproductive Research and Birth Defect Prevention (Under Construction) Shandong Provincial Health Commission Key Laboratory of Prevention and Treatment for Major Mynecological Diseases (Under Construction), China; JiNan Key Laboratory of Diagnosis and Treatment of Major Gynaecological Disease, Jinan, Shandong Province, 250000, China; Gynecology Laboratory, Shandong Provincial Hospital, Jinan, Shandong Province, 250000, China; Gynecology Laboratory, Medical Science and Technology Innovation Center, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong Province, 250000, China.
子宫内膜异位症涉及免疫功能障碍. 研究人员发现,由异位细胞产生的伊塔科纳酸抑制了巨细胞的活动,促进了子宫内膜异位症的进展. 抑制ACOD1可能是一个治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 子宫内膜异位症 (EM) 的发病包括免疫失调和巨细胞功能障碍.
- 驱动EM中这些免疫变化的精确分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 阐明代谢变化在子宫内膜异位症相关免疫功能障碍中的作用.
- 为了研究 itaconate 和 cis-aconitate 脱碳酶 1 (ACOD1) 在 EM 微环境中的功能.
主要方法:
- 对子宫内膜异位症病变的代谢分析.
- 分析 cis-aconitate 脱碳酶 1 (ACOD1) 在异位 stromal 细胞 (ESC) 中的表达.
- 评估伊塔科纳酸对腹膜巨细胞功能 (促炎活性,细胞) 和信号通路 (NRF2,p38-MAPK) 的影响.
- 在体内研究涉及ACOD1抑制和外源性伊塔科纳特在子宫内膜异位症模型的管理.
主要成果:
- 在EM病变中观察到意他酸的显著积累,与ESC中ACOD1表达升高有关.
- 来自ESC的伊塔科纳酸抑制了巨细胞的炎症反应和细胞分裂,有助于ESC的生存和传播.
- 伊塔科纳特通过激活NRF2信号和增强 lysosomal 酸化来调节巨细胞的功能,导致减少促炎性基因表达.
- 在体内,ACOD1抑制改善了巨细胞功能障碍并减少了EM病变大小,而外源性伊塔康酸则加剧了疾病.
结论:
- 一个新的"ESC-ACOD1-itaconate-macrophage"轴有助于在子宫内膜异位症中抑制免疫力.
- ACOD1和伊塔科纳酸是治疗子宫内膜异位症的潜在治疗点.
