埃斯基塔洛普拉姆通过受损的IIS/自信号通路加速衰老
Zi-Yi Chen1, Cao-Yan Qi1, Ji Feng1
1Department of Occupational Health and Toxicology, School of Public Health, Fudan University, 130 Dong-An Road, Shanghai, 200032, China.
埃斯基塔洛普拉姆是一种常见的抗抑郁药,可以加速老化,并缩短模型生物的寿命. 这种促衰老效应源于胰岛素/IGF-1信号和自的受损,与其他SSRI相反.
科学领域:
- 老年学是一门学科.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 埃斯基塔洛普拉姆是一种广泛处方的选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI),用于抑郁和焦虑.
- 虽然一些SSRI可能会延长寿命,但埃斯基塔洛普拉姆对衰老的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 研究埃斯基塔洛普拉姆对衰老过程和健康状况的影响.
- 阐明埃斯基塔洛普拉姆对衰老的影响背后的分子机制.
主要方法:
- 在不同生命阶段对Caenorhabditis elegans给予埃斯基塔洛普拉姆.
- 评估寿命,健康期,脂素积累和抗压能力.
- 研究了线粒体功能,ROS产量和膜潜力.
- 利用胰岛素/IGF-1信号传递 (IIS) 和自途径的遗传分析.
- 研究了埃斯基塔洛普拉姆对人类BJ纤维细胞的影响,包括细胞衰老和自.
主要成果:
- 埃斯基塔洛普拉姆显著缩短了C. elegans的寿命和健康状况.
- 支持衰老的表型与增加的脂素和降低的抗压力相关.
- 埃斯基塔洛普拉姆诱导了线粒体功能障碍 (ROS升高,膜潜力降低).
- 有害影响是由自的IIS路径抑制介导的.
- 在IIS或自基因的突变取消了寿命缩短.
- 埃斯基塔洛普拉姆诱导过早衰老,并通过自体-溶解体融合缺陷在人体纤维细胞中的增殖受损.
结论:
- 埃斯基塔洛普拉姆通过损害保存的IIS/自轴来加速物种的衰老.
- 这项研究揭示了长期使用埃斯基塔洛普拉姆的潜在老化毒性.
- 这些发现与其他可能延长寿命的SSRI形成鲜明对比.
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