单细胞地图揭示了EGFR野生型LUAD中潜在的淋巴结转移的前转移性RELB+中性粒细胞-骨髓细胞子集

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 淋巴结转移 (LNM) 在EGFR野生型肺腺癌 (LUAD) 中至关重要,该亚型的预后不佳,向治疗有限.
• 这种LUAD亚型中LNM的髓状细胞子集和分子驱动因素尚不清楚.

研究的目的:

• 确定EGFR野生型肺腺癌中淋巴结转移的细胞驱动因素和分子机制.
• 探索调节器RELB及其相关签名作为LUAD预后和治疗反应的生物标志物的潜力.

主要方法:

• 从EGFR野生型LUAD患者的单细胞RNA测序和TCGA批量转录组数据的综合分析.
• 骨髓细胞子集群,转录因子规律推断 (pySCENIC) 和使用siRNA敲击RELB的功能验证.
• 在独立队列中构建和验证RELB签名得分,用于预后和治疗反应评估.

主要成果:

• 在LNM样本中确定并扩展了一个前转移的ELANE阳性中性粒细胞子集,与晚期疾病和较差的存活率相关.
• RELB被确定为这些中性粒细胞的关键调节剂,在LNM中活性增加.
• 在中性粒细胞中RELB的淘汰减少了瘤细胞的增殖,迁移和入侵. 该RELB签名预测了不良预后,免疫抑制和差异性药物敏感性.

结论:

• 一个由RELB调节的前转移性ELANE+中性粒细胞亚群,在EGFR野生型LUAD中对LNM作出贡献.
• 作为预测预后和指导LUAD精确治疗策略的生物标志物,RELB签名显示出希望.