在帕金森病和多个系统缩中对外围和CSF蛋白质的量化 - 与核酸相关的免疫三明治试验

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物发现发现
• 神经退行性疾病 神经退行性疾病

背景情况:

• 目前缺乏验证的外围生物标志物来诊断和监测像帕金森病 (PD) 和多重系统缩 (MSA) 这样的同核蛋白病.
• 需要反映疾病机制和进展的生物标志物,以评估PD和MSA的疾病修饰疗法.

研究的目的:

• 在血和血清中探索PD和MSA的潜在蛋白质生物标志物.
• 为了将这些蛋白质生物标志物与临床疾病严重程度相关联.
• 使用与核酸相关的免疫三明治测定 (NA-ILSA) 中枢神经系统疾病小组进行生物标志物定量.

主要方法:

• 在多个时间点使用NA-ILSA中枢神经系统疾病小组分析了来自161名PD患者的血和来自43名MSA患者的血清.
• 将生物标志物水平与来自39个年龄匹配的健康对照的配对样本进行了比较.
• 评估了来自PD和MSA患者子组的配对脑脊液 (CSF) 样本.
• 相关的生物标志物水平与客观的临床评估的疾病严重程度使用线性建模.

主要成果:

• 在PD/MSA患者和健康对照人群之间发现了外围蛋白质水平的显著差异 (FDR校正的P<0.05).
• 对于PD,发现过高的寡合体α-synuclein,改变的代谢 (TAFA-5) 和炎症 (互乐金-7) 蛋白质;一些与PD严重程度相关 (寡合体/酸化α-synuclein,IGF-1R).
• 经证实的神经纤维光线将MSA与对照区分开来;血清炎症蛋白 (介质素-6) 和化α-synuclein比率与MSA严重程度相关.

结论:

• NA-ILSA多重平台提供了对协核蛋白病变病原体的洞察.
• 已识别的蛋白质候选物 (例如,α-synuclein变体,炎症标志物) 显示出潜在的PD和MSA诊断生物标志物.
• 这些生物标志物也可以作为进展标志物,用于评估临床试验中的疾病修饰干预措施.