在一个人性化的小鼠模型中,TNF-α阻断减轻了与免疫检查点相关的炎
Victor D Cuenca Narvaez1, Coraima Nava Chavez1, Omar Al Refai1
1Department of Internal Medicine, Division of Nephrology and Hypertension, Mayo Clinic College of Medicine and Science, Rochester, United States of America.
JCI insight
|March 5, 2026
概括
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可以导致急性间歇性炎. 在小鼠模型中阻断瘤亡因子-α (TNF-α) 降低了脏炎症,并防止了这种不良事件,这表明了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 是关键的癌症疗法,但可以诱导与免疫相关的不良事件 (irAEs).
- 急性间歇性炎 (AIN) 是一种常见的irAE,可能与干扰素- (IFN-γ) 和瘤坏死因子-α (TNF-α) 途径激活有关.
- 在ICI诱导的AIN和有效的预防策略背后的精确机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 在人性化小鼠模型中研究ICI对脏的影响.
- 探索ICI和促炎细胞因子在AIN发展中的协同作用.
- 评估选择性TNF-α阻断在预防ICI-AIN中的有效性.
主要方法:
- 在ICI中使用了人性化仿真PD-1/PD-L1小鼠模型来进行ICI.
- 评估功能,血细胞因子概况和组织学 (显微镜,单细胞RNA测序).
- 与四个组进行了比较:对照组,ICI-only组,ICI-cytokines组和ICI-TNF-α阻断组.
主要成果:
- ICI治疗导致CD4+/CD8+T细胞内透的增加.
- TNF-α阻断显著降低了脏TNF-α和血IFN-γ水平.
- ICI-Block小鼠表现出较低的血IL-6,MCP-1和TNF-α,以及减少的炎.
结论:
- 人性化的模型有效地复制了ICI-AIN的关键特征.
- ICI和促炎性细胞因子之间的协同相互作用有助于ICI-AIN.
- 选择性TNF-α阻断显示出减轻ICI-AIN风险的前景,需要进一步的临床研究.
