通过中断Semaphorin 4D诱导的免疫抑制屏障来增强树突细胞免疫疗法
Saurabh K Garg1, Colin Snyder1, Ganesan Ramamoorthi1
1Clinical Science Division, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL 33612, USA.
Cell reports
|March 5, 2026
概括
用抗体阻断向塞马福林4D (SEMA4D) 增强了树突细胞 (DC) 免疫疗法在HER2阳性乳腺癌 (BC) 的疗效. 这种方法克服了免疫抑制,通过增强抗瘤免疫力来根除瘤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 免疫抑制阻碍了有效的癌症免疫疗法.
- 基于树突细胞 (DC) 的疗法因这种免疫抑制而面临挑战.
- 赛马福林4D (SEMA4D) 是一种涉及免疫规避的亲瘤媒介.
研究的目的:
- 调查针对 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 的 SEMA4D 的治疗潜力.
- 评估SEMA4D阻断与常规1型树突细胞 (cDC1) 免疫疗法的协同作用.
- 了解SEMA4D在TME内的免疫逃避中的作用.
主要方法:
- 在临床前 HER2 阳性 BC 模型中利用 SEMA4D 的抗体阻断.
- 评估了SEMA4D阻断与收养转移的瘤特异性cDC1s结合的疗效.
- 研究了SEMA4D对免疫细胞透和髓质衍生抑制细胞 (MDSC) 的影响.
主要成果:
- 塞马4D封锁显著提高了通过收养转移的cDC1s的疗效.
- 向SEMA4D放大了cDC1驱动的抗瘤免疫力,并促进了免疫逃避.
- 综合策略增加了CD4+ Th1和效应细胞透,同时减少了MDSCs.
- 这导致了强大的全身免疫反应,并消除了局部和遥远的瘤.
结论:
- 抗体阻断SEMA4D是一种有前途的免疫治疗策略,用于HER2-阳性BC.
- 这种方法与cDC1s协同作用,以克服TME免疫抑制.
- 针对性SEMA4D为表达高SEMA4D水平的恶性瘤提供了潜在的治疗方法.
