鉴定CD164作为分离的腺相关病毒的基本入口受体
Xiujuan Zhang1, Donovan Richart1, Shane McFarlin1
1Department of Microbiology, Molecular Genetics and Immunology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS 66160.
概括
CD164被确定为克莱德G腺相关病毒 (AAV) 的关键入口受体,与已知的AAV受体 (AAVR) 不同. 这一发现揭示了AAV基因传递热带的新机制.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 病毒学 病毒学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 再组合腺相关病毒 (rAAV) 是体内基因传递的重要工具.
- AAV受体 (AAVR) 对许多AAV血清型是必不可少的,但对于Clade G (AAV4相关) 病毒则不是.
研究的目的:
- 为了识别Clade G AAVs的入口受体.
- 为了阐明Clade G AAV热带的机制.
主要方法:
- 全基因组的CRISPR/Cas9查. 这是一个很好的选择.
- 功能性测试评估病毒的进入和转导.
- 在体外结合研究和体内基因输送在淘汰赛小鼠.
主要成果:
- CD164被确定为Clade G AAVs的一个基本入口受体.
- CD164 除显著损害了Clade G AAV 输入和转导.
- 针对CD164的药物阻断了转导,CD164与AAV4囊体相互作用.
- 在CD164淘汰赛小鼠中,Clade G AAVs的基因传递丢失了.
结论:
- CD164是Clade G AAV载体的一个关键入口受体.
- 这确定了一种新型的AAVR独立机制,控制了AAV热带.
