在膀癌中,ZNF737-CXCL10轴驱动免疫排斥和抗PD-1疗法的耐药性
Xin Gao1, Jinhui Liu2, Dingshan Deng3
1Department of Urology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China; The First Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi, China; Department of Urological, Urology Centre, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, Xinjiang, China; Xinjiang Clinical Research Center of Urogenital Diseases, Urumqi, China; National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China; Furong Laboratory, Changsha, China.
转录因子ZNF737通过抑制T细胞招募来驱动膀癌的免疫逃避. 向ZNF737可以克服对免疫检查点阻塞 (ICB) 的抵抗,并将"冷"瘤转化为"热"瘤,以改善治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 在膀癌 (BLCA) 中的疗效有限,通常是由于缺乏T细胞透的非炎症瘤微环境 (TME) 造成的.
- 识别了这种分子驱动力的分子驱动因素.
- 寒冷的冷冷的冷冷的冷冷的冷冷的
- 现型对于开发有效的生物标志物和组合疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了确定BLCA中免疫逃避的瘤内在分子驱动因素.
- 研究ZNF737在调节TME和ICB反应中的作用.
- 评估ZNF737作为预测生物标志物和治疗标.
主要方法:
- 多omics分析包括大量和单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 在体外功能测定 (细胞迁移,入侵,T细胞化学反应,细胞毒性).
- 在人性化小鼠模型中的体内研究和患者组织上的多重免疫光 (mIF).
主要成果:
- ZNF737是一种主要存在于恶性上皮细胞中的转录因子,直接抑制CXCL10,损害CD8+ T细胞招募和细胞毒性.
- 由于ZNF737的枯竭,TME重塑为炎症状态,使瘤对抗PD-1疗法的敏感.
- 高ZNF737表达预测了对ICB的初级耐药性,并与免疫排除的TME相关.
结论:
- 在BLCA中,ZNF737是免疫逃避和ICB抵抗的关键驱动因素,通过创建免疫排除的TME.
- ZNF737作为PD-L1的补充生物标志物,用于预测ICB反应.
- 在组合疗法中,ZNF737是将"冷"BLCA转化为"热"瘤的有前途的治疗标.
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