通过脂质纳米颗粒进行LATS1mRNA的静脉内输送,作为一种用于骨膜黑色素瘤治疗的有效策略
Siyu Dong1, Zhaoqi Pan1, Miyao Zhu1
1Eye Research Center, Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences, Eye Hospital, Wenzhou Medical University, Hangzhou, Zhejiang 310018, China; National Clinical Research Center for Ocular Diseases, Eye Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China; State Key Laboratory of Eye Health, Eye Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China.
概括
研究人员开发了一种mRNA疗法,以恢复大瘤抑制酶1 (LATS1) 在阴道黑色素瘤 (UM) 中. 这种方法成功地抑制了小鼠的瘤生长,为这种侵袭性眼癌提供了有前途的新治疗策略.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 卵巢黑色素瘤 (UM) 是一种罕见的,具有攻击性的眼内癌症.
- 是-关联蛋白 (YAP) 是UM中一个关键的瘤驱动因素,通常由像大瘤抑制酶1 (LATS1) 这样的Hippo激酶的损失激活.
- LATS1/YAP通路是UM的关键治疗标.
研究的目的:
- 开发和评估一种基于mRNA的治疗策略,以LATS1/YAP轴为状黑色素瘤治疗的目标.
- 使用脂质纳米颗粒 (LNP) 评估LATS1mRNA眼内输送的疗效.
主要方法:
- 透过lentivirus介导的LATS1过度表达,以确认其在UM细胞中的瘤抑制功能.
- 在体外转录的LATS1mRNA输送和对其对UM细胞增殖的影响的评估.
- 两个LNP配方 (SM102和MC3) 的比较,用于眼内mRNA输送在一个正位体UM小鼠模型中.
- 内注射LATS1 mRNA载的SM102-LNP和瘤生长抑制的评估.
主要成果:
- 外源LATS1抑制了YAP活动和UM细胞增殖.
- 与MC3-LNP相比,基于SM102的LNP在体内显示出更高的mRNA翻译效率.
- 传递的LATS1mRNA主要检测到眼睛内的UM细胞和Müller质细胞中.
- 内LATS1mRNA载入的SM102-LNP显著抑制了正位体UM瘤的生长.
结论:
- 通过基于mRNA的疗法恢复LATS1活动是UM治疗的可行策略.
- 脂质纳米粒子,特别是那些使用SM102的纳米粒子,对于眼内mRNA输送是有效的.
- 这项研究确立了LATS1 mRNA载荷的LNP作为一种有前途的治疗方法,用于皮膜黑色素瘤.
