在老鼠中,慢性压力诱导的抑郁类行为通过Th1淋巴细胞和微质介导的神经炎症
Cai Zhang1, Baiping Liu2, Xiaohong Li2
1Research Institute for Marine Drug & Nutrition, College of Food Science & Technology, Guangdong Ocean University, Zhanjiang, China; Department of Cellular and Translational Neuroscience, School for Mental Health and Neuroscience (MHeNs), Faculty of Health, Medicine and Life Sciences, Maastricht University, Maastricht, the Netherlands; Univ Rennes, Inserm, EHESP, Irset (Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail), UMR_S 1085, F-35000, Rennes, France.
European journal of pharmacology
|March 5, 2026
概括
这项研究表明,准T助手1 (Th1) 细胞,微质细胞或p38 MAPK通路可以缓解小鼠的抑郁症类行为. 这些疗法使免疫反应正常化,减少神经炎症,并保护大脑的可塑性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 抑郁症与T辅助1 (Th1) 细胞和微质激活有关,但外周/中心淋巴细胞的变化及其与微质的关系尚不清楚.
- 研究这些免疫细胞动态对于理解抑郁症的发病因子和开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了研究淋巴细胞子集,微质激活,神经炎症和神经元变化的同时发生的变化,在小鼠抑郁症模型中.
- 评估抑制Th1细胞,M1微质细胞或p38 MAPK通路对类似抑郁症的行为和分子结果的治疗潜力.
主要方法:
- 利用慢性不可预测的轻度压力 (CUMS) 鼠标模型诱导类似抑郁症的行为.
- 分析了淋巴细胞子集 (Th1/Th2,CD4,CD8),微质激活 (Iba-1),炎症标志物 (IL-2,IL-12,IFN-γ,IL-4),神经递质 (5-HT/5-HIAA),神经可塑性标志物 (PSD-95,DCX) 和亡信号.
- 针对Th1 (STA-5326),M1微质细胞 (米诺环素) 或p38 MAPK (SB203580) 的药理学抑制剂.
主要成果:
- CUMS诱导了无情,焦虑,降低了中央CD4T细胞,改变了CD4/CD8比率,提高了Th1/Th2比率,增加了海马皮质醇和炎症细胞因子,微质激活,p38MAPK通路激活,增加了神经细胞亡,降低了神经可塑性和5-HT水平.
- 在微质细胞,Th1细胞和p38 MAPK之间发现了显著的相关性.
- 所有测试的治疗方法都使这些与抑郁症相关的参数正常化.
结论:
- 抑制Th1淋巴细胞,M1微质细胞或p38 MAPK通路有效改善小鼠的类似抑郁症的行为.
- 这些治疗效益与外周和中心免疫失衡的正常化,神经炎症的减少和神经元可塑性的保护有关.
- STA-5326对无线性和脑膜CD4T细胞表现出优异的效果,而SB203580对5-HT正常化最有效.
