通过无料过程扩大IL-2独立的瘤透淋巴细胞:对固体瘤的临床前研究

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 传统的瘤透淋巴细胞 (TIL) 疗法使用高剂量的互白素-2 (IL-2),导致T细胞耗尽和毒性.
• 需要改进的TIL扩展协议,以减少IL-2依赖并提高治疗疗效.

研究的目的:

• 开发一种无料,低剂量的IL-2 TIL扩展协议.
• 评估氧化 (HCQ) 或编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 阻断的潜力,以提高TIL治疗的疗效和减少IL-2依赖.

主要方法:

• 开发了一种使用降低IL-2,IL-7和IL-15的CD3/CD28联合刺激的无料TIL扩张协议.
• 评估了TIL质量,表型,耗尽标志物和体外细胞毒性活性 (IFN-γ释放,RTCA).
• 在结直肠癌患者衍生异种移植 (PDX) 模型中,评估了TCQ对MHC-I和PD-L1表达的影响和TIL与HCQ或PD-1阻断相结合的in vivo疗效.

主要成果:

• 该协议成功地在各种瘤类型中产生了具有良好质量的可行的TILs.
• 扩展的TILs证明了剂量依赖的瘤细胞杀死和IFN-γ分泌.
• 在PDX模型中,PD-1阻塞显著降低了瘤体积和改善了体重,而HCQ显示出潜在的免疫调节效应,体内益处最小.

结论:

• 一个无料的,低剂量的IL-2 TIL扩张系统是可行的.
• 阻断PD-1显著增强抗瘤活性和耐受性,在固体瘤中为高剂量IL-2提供了一个有希望的替代方案.
• 需要对这一策略进行进一步的临床评估.