在慢性肝病进展和预后生物标志物KLF2/SPP1中,ScRNA-seq揭示了慢性肝病进展和HCC中预后生物标志物的动态巨异质性
Qi Pan1,2, Xinru Wang3, Borui Li3
1School of Life and Health Sciences, Institute of Biomedical Research, Hainan Province Key Laboratory of One Health, Collaborative Innovation Center of Life and Health, Hainan University, Haikou, Hainan, China.
Frontiers in immunology
|March 6, 2026
概括
这项研究绘制了慢性肝病 (CLD) 进展中的免疫细胞变化. 研究人员确定SPP1和KLF2是预测肝癌 (HCC) 结果的关键生物标志物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是全球慢性肝病 (CLD) 的一个不断增长的原因.
- 了解跨CLD阶段的细胞和分子变化至关重要,但仍然不完整.
- 这项研究解决了在CLD中定义特定阶段的免疫和转录特征的需要.
研究的目的:
- 为了创建一个阶段分辨的细胞地图的CLDs.
- 在疾病进展过程中解读巨细胞和T细胞的转录概况.
- 确定CLD的预后生物标志物,特别是肝细胞癌 (HCC).
主要方法:
- 综合单细胞RNA测序数据来自健康的肝脏,MASH,肝硬化和HCC.
- 应用细胞状态评分,扩散伪时间和基因调控网络推断.
- 利用RNA光in situ杂交 (FISH) 来验证巨细胞亚型和空间相互作用.
主要成果:
- 揭示了不同的巨细胞亚型 (CXCL3+,CXCL10+,SPP1+) 和它们在整个CLD阶段的丰富.
- 在HCC中确定了SPP1+巨细胞,可能会影响细胞毒性T细胞 (Tc) 功能.
- 使用临床数据和FISH,验证了SPP1和KLF2作为HCC的预后生物标志物.
结论:
- 建立了一个阶段性解决的框架,以了解CLDs中的巨细胞异质性.
- 确定了SPP1和KLF2作为候选预后生物标志物和HCC的潜在治疗点.
- 突出了特定巨细胞群在推动CLD进展和HCC发展中的作用.
