氨酸-11的泛基化驱动了通过cGAS-STING和Toll-like受体3和4的I/III型干扰素诱导
Alexis Betrancourt1,2,3, M Talha Cinko1,2, Ana Beatriz Varanda1,2
1Cell Death, Inflammation and Immunity Laboratory, Institute of Biochemistry I, Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany.
E3结合酶ANKIB1使用K11结合的泛化来激活TANK结合激酶1 (TBK1) 和干扰素 (IFN) 生产. 这一途径对于涉及托尔类受体3 (TLR3) 和IFN基因循环GMP-AMP合成酶刺激器 (cGAS-STING) 的免疫反应至关重要.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
背景情况:
- 模式识别受体 (PRR) 诱导的干扰素 (IFN) 生产对免疫至关重要.
- 收费类受体 (TLR) 3,TLR4和IFN基因 (STING) 循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) -刺激器通路激活TANK结合激酶1 (TBK1) 和干扰素响应因子3 (IRF3) 以诱导IFN.
- 这些PRR激活TBK1的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 阐明由PRRs激活TBK1的机制.
- 为了确定ubiquitination在PRR介导的免疫信号传递中的作用.
- 为了研究E3结合酶ANKIB1在IFN诱导中的功能.
主要方法:
- 在PRR信号通路中研究了与lysine-11 (K11) 相关的ubiquitination.
- 使用的小鼠模型缺少ANKIB1.1.
- 通过TLR3和cGAS-STING通路分析了IFN诱导.
- 评估了对HSV-1感染的保护.
主要成果:
- 证明K11链接的无处不在驱动TBK1通过TLR3,TLR4和cGAS-STING的激活.
- 表明E3结合酶ANKIB1调解信号体组件的K11结合的泛化.
- 揭示了ANKIB1促进了Optineurin的招募,导致TBK1和IRF3的激活.
- 观察到ANKIB1缺乏会损害小鼠的IFN诱导和抗病毒保护.
结论:
- 发现了一种新的信号轴,其中ANKIB1生成的K11链接的无处不在对于TBK1激活至关重要.
- 确定了这种无处不在机制在通过cGAS-STING,TLR3和TLR4调解的免疫反应中的重要性.
- 突出了ANKIB1作为IFN生产和主机防御的关键监管者.
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