评估用于临床实验室研究的低度单克隆抗体量化中德克斯特衍生的干扰
Rakesh Dachineni1, Nida Naseer2, Matthew Myers2
1Drug Product Development, BioCMC, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC, West Chester, Pennsylvania, 19380, USA.
AAPS PharmSciTech
|March 6, 2026
概括
在水中 (D5W) 5%的乳糖降解产品中的葡萄糖降解产品干扰紫外线吸收蛋白质的量化. 蛋白A亲和色谱为D5W中准确测量单克隆抗体度提供了一种可靠的方法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
- 制药发展 制药发展
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAb) 药物产品的开发需要稳定性和兼容性研究.
- 水中5%的乳糖 (D5W) 是一种常见的静脉注射稀释剂,具有分析挑战.
- D5W的蒸汽灭菌产生葡萄糖降解产物 (GDPs),这些产物会干扰280nm (A280) 的紫外线吸收.
研究的目的:
- 调查GDPs对在D5W中稀释的mAbs在A280基础上的蛋白质量定量的影响.
- 评估温度和储存时间对GDP积累的影响.
- 确定和实施一种可靠的方法,用于在D5W中准确量化mAb.
主要方法:
- 在各种储存条件下,研究了D5W IV袋中的GDP形成.
- 评估了D5W与基于A280的模型mAb的量化干扰,其度≤1.0 mg/mL.
- 开发并验证了一种用于mAb量化的蛋白A亲和染色法.
主要成果:
- 在D5W的GDP水平有所变化,并且随着在高温下长时间储存而增加.
- D5W显著干扰了基于A280的mAb量化,即使在基线调整后也存在持续的变化.
- 在D5W中,蛋白A亲和染色学准确量化了mAbs (0.011.0 mg/mL与紫外线,0.0051.0 mg/mL与光检测)
结论:
- 从D5W衍生的GDP引入了基于A280的蛋白质测量中的显著差异.
- 蛋白-A亲和染色学有效地减轻了GDP干扰,在D5W中提供了准确的mAb量化.
- 这种方法对于在D5W中稀释的mAb药物产品的可靠的使用研究至关重要.
