对体重指数的表观遗传和多遗传贡献:预测模型的验证研究

科学领域:

• 遗传学和表观遗传学
• 人体生理学 人体生理学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 体重指数 (BMI) 具有重要的遗传基础,但许多贡献的遗传变异仍未确定.
• 环境和生活方式因素也影响BMI,使遗传关联研究复杂化.
• 受遗传学和环境影响的DNA甲基化提供了作为BMI预测生物标志物的潜力.

研究的目的:

• 整合单核酸多态 (SNP) 和DNA甲基化数据用于BMI预测.
• 在波兰队列中验证BMI的现有表观遗传模型和多基因风险评分.
• 评估表观遗传BMI预测者的预测准确度和翻译值.

主要方法:

• 对624名波兰成年人的SNP和DNA甲基化数据的分析.
• 评估已建立的多基因风险得分和四个已发表的表观遗传BMI预测指标.
• 在112个独立人群上对预测模型的验证.
• 预测的BMI偏差与与健康相关的表观遗传生物标志物之间的相关性分析.

主要成果:

• 十大CpG网站解释了与十大SNP相比,BMI的差异几乎是两倍.
• 多基因风险评分与BMI显著相关 (r=0.249).
• 表观遗传预测因素与BMI显示了中度的相关性 (r=0.4-0.5).
• BMI预测的平均绝对误差为±3.1,而史密斯模型实现了MAE=2.7.
• 偏离预测的BMI的偏离,由Do et al. 等人. 模型与身体脂肪百分比和其他健康标志物密切相关.

结论:

• CpG甲基化标记物对BMI预测的效果大小比已知的SNP在研究的人群中更强.
• 表观遗传BMI预测器对于代谢健康评估具有翻译价值.
• 这些发现可以告知在法医遗传学中使用表观遗传预测因子来进行外表重建.