与年龄相关的听力损失中超增强器介导的铁:耳表观基因组学

科学领域:

• 遗传学和分子生物学
• 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 与年龄相关的听力损失 (ARHL) 或长是老年人群中普遍存在的疾病,其潜在机制尚不清楚.
• 这项研究调查了超增强剂 (SE) 和Sp1转录因子在毛细胞 (HC) 衰老和铁亡中的作用.

研究的目的:

• 探索ARHL中HC衰老和铁亡的调节机制.
• 为了确定SEs和Sp1在与年龄相关的听力损失的进展中的参与.

主要方法:

• 生物信息学分析 (使用SEdb 2.0进行TREA,SE预测) 以确定监管机构和目标.
• 在小鼠和细胞模型中的实验验证使用ABR,免疫光,西斑和RT-qPCR.
• CUT&Tag测试用于绘制Sp1结合部位的地图.

主要成果:

• 随着年龄的增长,Sp1与Fth1 SE结合的减少导致Fth1转录和铁积累的减少.
• 这导致HC铁,增加ROS,并促进耳衰老和ARHL.
• 在体内SE抑制 (JQ-1) 证实了SE活动在维持听觉功能的关键作用.

结论:

• Sp1和Fth1是HC衰老和ARHL通过铁亡的关键调节者.
• 调节SEs和抑制铁亡为ARHL提供了潜在的治疗策略.
• 针对SEs,Sp1,Fth1和ferroptosis之间的相互作用,为保护听力提供了新的AAV基因治疗方法.