针对炎症的纳米聚合物封装的三化物和超化物用于M2巨细胞再极化和氧化应激逆转在类风湿性关节炎治疗中

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术纳米技术
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• M1巨细胞通过释放促炎性细胞因子和活性氧物种 (ROS) 来驱动类风湿性关节炎 (RA) 病变发生.
• ptolide (TP) 在RA中显示出抗炎作用的潜力,但患有溶解性差,ROS升高和全身毒性.
• 超氧化物 (HYP) 是一种强大的抗氧化剂,可以减轻氧化应激.

研究的目的:

• 开发一种新的纳米聚合物系统,用于针对性地在类风湿性关节炎治疗中输送ptolide和hyperoside.
• 为了增强三胺的抗炎和抗氧化作用,同时降低其毒性.
• 在风湿性关节炎小鼠模型中研究纳米聚合物系统的疗效.

主要方法:

• 一种β-环氧德克斯特林植入的聚-L-胺酸共聚物的合成,形成纳米聚合物 (NPS).
• 通过宿主-客人相互作用将三化物 (TP) 和高化物 (HYP) 载入NPS.
• 评估NPS粒子大小,稳定性和封装效率.
• 评估M1巨细胞向和M1-M2两极分化.
• 在生体内对原诱导关节炎 (CIA) 小鼠进行研究,以评估治疗疗效和毒性.

主要成果:

• 对于HYP (93.77%) 和TP (86.98%),NPS的粒子大小为150nm,稳定性优异,封装效率高.
• 通过HYP的银河糖残留物,NPS选择性地向M1巨细胞,促进M1-M2两极分化和强大的抗炎作用.
• 在NPS中的HYP清除了ROS和激活了抗氧化酶,减轻了RA相关和TP诱导的氧化应激.
• 在CIA小鼠中,NPS增强了炎症关节中的药物积累,改善了协同作用的抗关节炎疗效,减少了TP诱导的肝氧化应激,增加了疼痛值.

结论:

• 开发的针对M1巨细胞的纳米聚合物 (NPS) 为精确的类风湿关节炎治疗提供了一个有前途的策略.
• NPS有效地提供三类和高化物,增强抗关节炎功效并减少不良影响.
• 这种方法有可能提高三托利德在RA治疗中的临床可翻译性.