人类微生物群 (SIHUMIx) 和斑马鱼模型的整合揭示了微生物群介导的宿主对阿佐西斯特罗宾的反应

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 神经科学是一个神经科学.
• 微生物组研究 微生物组研究

背景情况:

• 肠道微生物组通过肠-大脑轴影响神经发育.
• 环境化学物质可以破坏这种沟通,影响神经行为.
• 杀菌剂阿佐克西斯特罗宾是一种已知的代谢破坏剂.

研究的目的:

• 调查阿佐克西斯特罗宾是否调节肠道微生物组合和功能以影响神经行为.
• 使用简化肠道微生物群 (SIHUMIx) 和斑马鱼模型,阐明阿佐克西斯特罗宾神经毒性的微生物组介导机制.

主要方法:

• 暴露于SIHUMIx的阿佐克西斯特罗宾,随后进行综合的元蛋白质组和代谢组分析.
• 评估了微生物群枯竭和SIHUMIx注射的斑马鱼幼虫暴露于阿佐克西斯特罗宾的神经行为结局.
• 利用视觉和声学运动反应测定和向的代谢学.

主要成果:

• 亚基斯特罗宾重编程了微生物群的功能,调节了排毒和降低了发酵途径.
• 不管微生物群的状态如何,阿佐克西斯特罗宾扰乱了习惯性学习.
• 暗相过活性仅在殖民幼虫中被阿佐克西斯特罗宾诱导,这表明微生物群的依赖性.
• 亚基斯特罗宾降低了殖民幼虫中的血清激素水平,这表明微生物群依赖于血清激素信号传递.

结论:

• 肠道微生物组是宿主对阿佐克西斯特罗宾等异生菌的反应的关键决定因素.
• 微生物组介导的效应,特别是对血清激素信号传递的影响,对于神经毒性反应至关重要.
• 将微生物组介导的影响纳入化学风险评估是必不可少的.