在患有复发性或耐药性急性髓性白血病的患者中,Selinexor和Venetoclax的组合治疗

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 临床前数据表明,在急性髓性白血病 (AML) 中,塞林克索 (SEL) 和维尼托克拉克斯 (VEN) 具有协同作用的抗白血病活性.
• 通过降低抗亡蛋白MCL1.1的调节,SEL可以克服VEN抵抗.
• 威尼托克拉克斯耐药性是治疗复发性或耐火性AML (R/RAML) 的一个重大挑战.

研究的目的:

• 评估SEL与VEN结合在R/RAML的成年患者中的安全性和有效性.
• 为了确定该患者群体中SEL加VEN的推的II期剂量.
• 评估反应率,反应持续时间,无事件存活率和整体存活率.

主要方法:

• 一项由研究人员赞助的,开放的Ib期研究 (NCT03955783) 招募了患有R/RAML的成年患者.
• 一个剂量升级阶段确定了每周推的SEL 80 mg和VEN 400 mg/天的II期剂量.
• 通过IWG2003和ELN 2022的标准来评估答案.

主要成果:

• 纳入了19名R / RAML患者,平均年龄为67.2岁,中位数为3个先前的治疗线.
• 总体应答率为21%,两名患者实现完全缓解 (7个月和9.1个月的持续时间).
• 常见的3-5级治疗出现的不良事件包括贫血 (39%),中性质衰竭 (33%),发烧性中性质衰竭 (28%) 和血小板衰竭 (28%). 平均无事件生存时间为2.4个月,平均总生存时间为6.4个月.

结论:

• 结合SEL和VEN是可行的,并且在重度预治疗的R/RAML患者中显示出活性.
• 在SEL-VEN组合中没有发现新的安全信号.
• 生存结果仍然很差,突出了需要新的治疗方法,可能涉及下一代XPO1抑制剂,如Eltanexor与VEN.