双A通过斑马鱼幼虫的m6A-依赖的nr1d1不稳定破坏昼夜运动节奏
Wen-Yu Kong1, Pin-Yi Chen1, Ouxi Shen2
1Department of Toxicology, School of Public Health, Medical College of Soochow University, Suzhou, China.
Ecotoxicology and environmental safety
|March 9, 2026
概括
双甲 (BPA) 通过通过Mettl14改变nr1d1时钟基因的m6A修饰来破坏斑马鱼的昼夜节律. 这揭示了环境污染物和早期神经发育中的昼夜功能障碍之间的关键联系.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 时间生物学 时间生物学
- 分子表观遗传学 分子表观遗传学
背景情况:
- 双A (BPA) 是一种内分泌干扰物,与昼夜节律干扰和神经发育问题有关.
- BPA影响昼夜节律的分子机制,特别是在早期发育过程中,尚未完全理解.
研究的目的:
- 通过调节依赖N6-甲基氨酸 (m6A) 的时钟基因nr1d1.1.来研究早期暴露于BPA是否会扰乱斑马鱼的昼夜运动节律.
- 阐明涉及m6A修饰和Mettl14甲基转移酶在BPA对nr1d1稳定性和昼夜行为影响中的分子途径.
主要方法:
- 使用斑马鱼早期生命暴露模型.
- 评估了总m6A水平,Mettl14表达和nr1d1mRNA的稳定性.
- 进行了分子对接,以分析BPA-Mettl14相互作用.
- 研究了m6A修饰抑制和读取蛋白质淘汰对BPA诱导的变化的影响.
主要成果:
- 暴露于BPA增加了总m6A水平,并调高了Mettl14,破坏了其节律表达.
- BPA与Mettl14直接相互作用,并在nr1d1 3'UTR中增强了m6A的丰富,降低了mRNA的稳定性和表达.
- nr1d1的不稳定性减少了斑马鱼运动节律的幅度.
- 抑制剂S-adenosylhomocysteine (SAH) 和读取蛋白敲击挽救了nr1d1的表达和节律幅度.
结论:
- 通过Mettl14介导的m6A修饰,BPA破坏昼夜节律和nr1d1钟基因稳定性.
- m6A-Mettl14-nr1d1轴是将环境污染物与昼夜功能障碍联系起来的关键途径.
- 这项研究提供了关于环境污染物对通过昼夜干扰早期神经发育的影响的新见解.
