一种基于微针的新型NRF2过度表达外体的输送,用于硬化皮肤病治疗

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 再生医学是一种再生医学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 硬化皮质是一种慢性自身免疫性疾病,对纤维化治疗的有效疗法有限.
• 目前治疗硬化肌的治疗方法会引起全身副作用,无法逆转已建立的纤维化.

研究的目的:

• 开发一种新的基于微针 (MN) 的透皮输送系统,用于NRF2过度表达的外体 (NRF2-OE Exos).
• 评估NRF2-OE外加载MNs在硬化皮质的小鼠模型中的局部治疗疗效.

主要方法:

• 从脂肪衍生干细胞 (ADSC) 中分离出过度表达NRF2的工程外体.
• NRF2-OE Exos被纳入可溶解的GelMA/PEGDA微针 (MN) 中.
• 治疗效果在试验室和白素诱导的硬化皮肤病小鼠模型中进行了评估.

主要成果:

• 多核细胞显示出机械强度,最小的侵入性,以及高效的外体细胞释放和吸收.
• NRF2-OE外载MNs增强了内皮功能,保存了纤维细胞线粒体,并促进了修复性巨细胞两极分化.
• 在体内,MN治疗减少了皮肤纤维化,原沉积和α-SMA表达,同时促进了血管再生和免疫调节.
• 转录组分析显示了亲纤维细胞通路 (Wnt,Hippo) 的抑制和有益信号通路 (,cAMP) 的激活.
• 通过调节抗氧化剂和脂质过氧化防御基因,NRF2-OE Exos缓解了线粒体功能障碍和铁.

结论:

• 通过微针传递NRF2-OEExos是一种有前途的局部治疗策略.
• 这种方法提供了多方面的好处,包括抗氧化,抗纤维,抗炎和益血管效应.
• 该NRF2-OE外加载的MN系统显示出在治疗硬化皮质症方面具有很强的临床转化潜力.