人类iPSC衍生的膜巨体揭示了巨体子类型的功能itaconate在M.结核病防御

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 结核菌菌 (Mtb) 感染了各种类型的巨细胞.
• 伊塔科纳特在小鼠巨细胞中表现出抗微生物和抗炎性质.
• 伊塔科纳酸在人类巨细胞中的功能,特别是不同的亚型,仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究伊塔科纳酸在由诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的人类巨细胞中的作用.
• 为了比较itaconate在膜巨类细胞 (ipAM-Ls) 和单细胞衍生巨类细胞 (ipMDM-Ls) 的作用.
• 为了确定伊塔科纳酸是否影响不同的人类巨细胞子集中的Mtb生长和炎症反应.

主要方法:

• 产生人类iPSC衍生的巨细胞 (ipAM-Ls和ipMDM-Ls).
• 评估因MTB感染而产生的伊塔科纳酸盐.
• 在ACOD1-缺乏和控制巨细胞中分析mtb生长和炎症性细胞因子 (I型IFN,TNF) 生产.

主要成果:

• 人类ipAM-Ls和ipMDM-Ls产生的itaconate明显低于小鼠巨细胞.
• 与ipMDM-L不同的是,缺乏ACOD1的ipAM-L对Mtb增长的宽容性增加.
• 伊塔科纳酸抑制了ipMDM-Ls中的Mtb诱导的炎症,但不影响ipAM-Ls,影响I型IFN和TNF通路.

结论:

• 伊塔科纳酸在人类巨细胞对Mtb感染的反应中起作用,具有特定子集的功能.
• 人类iPSC衍生的巨细胞是研究结核病宿主-病原体相互作用的有价值模型.
• 伊塔科纳酸在不同的人类巨细胞亚型中的独特作用突出显示了结核病的潜在治疗点.