胰岛素受体贩运和肌肉细胞中的相互作用
Haoning Howard Cen1,2, Aurora J Mattison1,2, Alireza Omidi3,4
1Department of Cellular and Physiological Sciences, University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada V6T 1Z3.
肌肉细胞通过caveolin-1 (CAV1) 和clathrin重链 (CLTC) 途径将胰岛素受体 (INSR) 内化. 胰岛素刺激通过这些蛋白质影响INSR动态,影响能量稳态和2型糖尿病研究.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 胰岛素受体 (INSR) 功能对于能量平衡至关重要.
- 肌肉细胞中的胰岛素信号功能障碍有助于2型糖尿病.
- 肌肉细胞中的INSR内部化和动力学仍然不太清楚.
研究的目的:
- 描述胰岛素受体动态和肌肉细胞中的相互作用.
- 为了研究胰岛素在INSR细胞表面行为中的作用.
- 为了确定参与INSR内部化中的蛋白质.
主要方法:
- 使用跨领域标签INSR,显微镜和免疫沉.
- 采用质谱和AlphaFold多分子分析.
- 应用活细胞成像,表面标记和超分辨率显微镜.
主要成果:
- 观察到C2C12神经细胞的基础INSR内部化,不受胰岛素的影响.
- 确定附件A2作为一种新的INSR结合因子.
- 证明了INSR与卡维林-1 (CAV1) 和重链克拉特林 (CLTC) 的相互作用.
- 胰岛素增加了INSR与CAV1的局部化,并减少了CLTC.
结论:
- 肌肉细胞使用CAV1和CLTC依赖的途径进行INSR内部化.
- 胰岛素调节INSR与内细胞蛋白的关联.
- 调查结果提供了有关代谢疾病的INSR贩运的见解.
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