对USP 3装置的评估,以开发生物预测性禁食和食溶解方法,用于延长释放的德斯文拉法辛酸片
Gustavo V Carapeto1, Beatriz C Nunes1, Marcelo D Duque2
1Department of Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Universidade de São Paulo-USP, Av. Prof. Lineu Prestes 580, São Paulo 05508-080, SP, Brazil.
开发食状态生物预测溶解方法对于药物释放评估至关重要. 与USP 2装置不同的是,USP 3装置成功地为desvenlafaxine片制造了一个养状态方法.
科学领域:
- 药品制造 药品制造 药品制造
- 生物制药生物制药公司
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 从口服剂型进行准确的药物释放评估,对于禁食和食状态都需要不同的生物预测方法.
- 基于生理学的生物制药建模 (PBBM) 对此评估至关重要,特别是对于延长释放产品.
- 食状态生物预测方法对于desvenlafaxine片剂以前是不可用的.
研究的目的:
- 调查USP 3装置的应用,以开发德斯文拉法辛片的生物预测溶解方法.
- 适应现有的禁食状态USP 2方法,并为禁食和食状态开发新的USP 3方法.
- 用PBBM模拟来评估开发方法的食生物可预测性.
主要方法:
- 通过增加旋转速度 (75和100rpm) 来增强水力动力学,调整了USP 2溶解方法.
- 开发了两种溶解方法,使用USP 3装置模拟禁食和食条件.
- 通过GastroPlus模拟800卡路里,50%脂肪的食来评估食生物可预测性.
主要成果:
- 根据USP 2的式装置方法,与原始方法没有显著差异,并且缺乏食状态的生物预测性.
- USP 3 装置在开发生物可预测的养状态方法方面被证明是有效的.
- 在使用pH梯度介质的USP3方法与0.9%NaCl之间没有发现显著差异.
结论:
- USP 3 装置是开发不同,生物预测性溶解方法的宝贵工具,用于禁食和食状态.
- 使用USP 3的水力动力驱动方法对于高溶解性药物在高烯酸母体中是可行的.
- 这项研究成功地建立了使用USP 3装置的desvenlafaxine片的食状态生物预测方法.
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