基于短暂的mRNA的CD117 CAR T细胞有效地向急性髓性白血病in vitro,以作为预先条件化策略的潜在用途

科学领域:

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• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 急性髓性白血病 (AML) 是一种高风险的癌症,特别是在治疗失败或耐药性疾病的患者中.
• CD117是AML的治疗点,但向它可能会导致严重的骨髓毒性,因为它会在正常的造血干细胞和原生细胞 (HSPC) 上表达.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法为癌症治疗提供了一个有前途的途径.

研究的目的:

• 在AML患者样本和细胞系中评估CD117表达.
• 与逆转录病毒转导相比,通过mRNA电穿孔生成的第二代CD117特异性CAR T细胞的疗效和安全性产生和评估.
• 探索mRNA CD117 CAR T细胞作为高风险AML的预条件策略的潜力.

主要方法:

• 在27个AML患者样本和AML细胞系中对CD117表达的回顾性流动细胞计分析.
• 使用逆转录病毒转导或体外转录 (IVT) mRNA电穿孔生成CD117 CAR T细胞.
• 评估mRNA CAR T细胞的活力,免疫类型,针对AML细胞的细胞毒性,以及使用克隆基分析对初级HSPCs的毒性.

主要成果:

• 在AML患者样本和细胞系上,CD117的表达水平不同.
• 基于mRNA的CD117 CAR T细胞表现出高传染效率,良好的活力,以及对AML细胞具有强大的特异性细胞毒性.
• mRNA CAR T 细胞有效地消除了 CD117+ AML 细胞,没有可检测的 CAR 表达或治疗后的 HSPC 毒性,与基于病毒的 CAR T 细胞相比.

结论:

• 实验室研究表明,mRNA CD117 CAR T 细胞对 AML 细胞有效,同时不影响正常的 HSPC.
• 在电穿孔后不久,mRNA CAR T细胞提供了一种非遗传毒性方法,具有功能能力.
• 这些发现表明mRNA CD117 CAR T细胞有可能作为高风险或耐药AML患者的预条件策略.