乌贡因J通过抑制ADAM9表达来抑制前列腺癌中的EMT和迁移

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 自然产品化学 自然产品化学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 前列腺癌 (PCa) 是一种普遍存在的恶性瘤,通常与晚期的远程转移有关.
• 研究天然化合物的抗转移性质对于开发新型癌症疗法至关重要.

研究的目的:

• 为了评估Ugonin J的抗转移作用,一种来自*Helminthostachys zeylanica*的化合物,对前列腺癌.
• 阐明Ugonin J对PCa细胞运动的作用背后的分子机制.

主要方法:

• 细胞迁移和入侵试验被用来评估Ugonin J对PCa细胞运动性的影响.
• 逆转录定量PCR (RT-qPCR),西部抹杀和RNA测序 (RNA-seq) 用于分析基因和蛋白质表达变化.
• 使用多个数据库进行临床数据分析,以将基因表达与PCa患者的结果相关联.

主要成果:

• 乌贡因J显著抑制PCa细胞迁移和入侵,而不会影响细胞活力.
• RNA-seq数据表明,Ugonin J通过降低介质细胞标记物 (N-cadherin,β-catenin,Snail,Slug) 的调节和上调E-cadherin) 来抑制表皮细胞-介质细胞过渡 (EMT).
• 乌贡因J降低了ADAM9的表达,这种蛋白质在PCa患者中被发现是上调的,并且与转移有关. 过度表达ADAM9逆转了Ugonin J的抗运动作用,突出了ADAM9在PCa转移中的作用.
• 乌贡因J通过PI3K/Akt和NF-κB通路抑制ADAM9依赖的运动性.

结论:

• 乌贡因J在前列腺癌模型中表现出显著的抗转移活性.
• 该化合物通过抑制EMT和降低ADAM9的调节作用,ADAM9是PCa转移的关键媒介.
• 乌戈宁J代表了转移性前列腺癌治疗的有希望的治疗候选者.